选择适合的二甲双胍剂型兼得“鱼”与“熊掌”

栏目:家居 来源:广东都市网 时间:2019-07-01

撰写 | 杨兆军(中日友好医院内分泌科)


作为2型糖尿病患者的首选药物,二甲双胍在临床中的应用广泛且备受重视。而与此同时,二甲双胍引起的恶心、呕吐、腹泻等等胃肠道不良反应也同样值得关注。因此对于二甲双胍而言,如何兼得胃肠舒适性的“鱼”,和吸收效率与降糖效力的“熊掌”,也成为了一个值得探究的问题。


二甲双胍溶出快速且在胃中几乎不吸收,可在小肠全肠段吸收,但吸收速率却各不相同:十二指肠吸收速率最大,其次为空肠、再次为回肠,而在结肠的吸收几乎为零。

合适的剂型匹配药物性质,不仅能发挥最佳疗效,还可减少毒副作用。因此,若通过改变剂型避免药物在胃中迅速且大量溶出,同时又不错过吸收速率最佳的十二指肠段,就有望兼顾胃肠舒适性与吸收效率。


目前二甲双胍常见于三种剂型:普通、肠溶、缓释。

01

普通片(胶囊):“舍鱼而取熊掌者也”


普通片(胶囊)保有二甲双胍溶出快速的特性,服用后在胃中迅速崩解释放,虽然释放完全,但因“突释”造成过高的药物浓度,也给胃部和肠道带来强烈的刺激。

02

肠溶片(胶囊):”取鱼而舍熊掌者也”


肠溶片进入小肠环境后才开始溶解释放,虽然避免了对胃部的刺激,但若不能在小肠上段迅速崩解溶出,则会随胃肠蠕动进入小肠下段,从而错过十二指肠这一最佳吸收部位,吸收效率也可能因此而降低。目前,已有研究分析了上市后的肠溶片在体内的释放与人体吸收情况,其中1个厂家的肠溶片生物利用度仅为普通片的45.5%。

03

缓释片 “鱼与熊掌,卜可兼得”


缓释片在胃中吸水后膨胀并迅速形成凝胶层。一方面,形成的凝胶层可减慢药物释放速率,避免因“突释”引起药物浓度过高,减少对胃肠道刺激。有研究结果显示,二甲双胍缓释片的不良反应比普通片少2~4倍,由于腹泻导致中止治疗的比例不到1%。MARCH研究显示,初发中国2型糖尿病患者卜可1500mg(晚餐一次口服)治疗半年,糖化血红蛋白<6.5%达标率高达67%,而因药物各种不良反应而中断治疗的仅有2.7%[ Yang W, Liu J, Shan Z, Tian H, Zhou Z, Ji Q, Weng J, Jia W, Lu J, Liu J, Xu Y, Yang Z, Chen W. Acarbose compared with metformin as initial therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: an open-label, non-inferiority randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jan;2(1):46-55]

另一方面,药片膨胀伸展,防止从幽门立即排出,延长在胃中的滞留时间并持续释放药物,以促进二甲双胍在小肠上、中部的吸收,持续发挥降糖效果。已有研究显示,二甲双胍缓释片卜可与普通片有相同的降糖作用,普通片胃肠道反应发生率达11.3%,而缓释片卜可仅为4.3%,不良反应更轻微。同时,缓释片每日只服用一次,患者依从性良好。

二甲双胍缓释片之所以在晚餐时服用,主要因为进食时及夜间胃排空减慢,能延长药物在胃中的滞留时间,可使二甲双胍吸收增加约50%。


因此,选择合适的二甲双胍剂型,不仅能减少胃肠道反应,同时也能做到不影响吸收效率与降糖效果。“鱼与熊掌”,并非“不可兼得”,而是“卜可兼得”。

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